Манџукић је 2004. Упловио у професионалне воде, а уз клупске успехе његова каријера богата је и када су у питању такмичења са репрезентацијом.
Каријеру је почео у Марсонији, затим је дошао у Загреб да би га приметио Динамо у којем је касније бележио одличне партије.
Једна од утакмица која се памти је дуел са Ајаксом када је Манџукић постигао два гола. Након тога запазили су га у Волфсбургу где је одиграо две сезоне, а онда је 2012. Прешао у Бајерн из Минхена.
Једну сезону провео је у Атлетико Мадриду, а најуспешнији је био у Јувентусу где је провео четири године, одиграо 117 утакмица и 30 пута затресао мрежу.
Након тога стигао је у Милано где није засијао у пуном сјају због повреда које су га пратиле. Ипак у том клубу памтиће се један његов гест.
Зато што није био у могућности да игра, он је челницима Милана рекао да се одриче плате.
У дресу репрезентације Хрватске последњи пут наступао је 2018. Године када је остварио историјски успех.
У полуфиналу Светског првенства у Русији против Енглеске, Манџукић је током надоканде у 109. Минуту дао гол и одвео Хрватску у финале.
Од фудбала се опростио емотивном поруком на Инстаграму.
„Драги мали Марио, док обуваш ове копачке, своје прве у животу, не можеш ни да замислиш шта ћеш све да оствариш у фудбалу“, написао је Манџукић.
Последњом реченицом највише је дирнуо хрватске навијаче.
„Ако некада будеш играо против Енглеске у полуфиналу Светског првенства, буди сконцентрисан тако негде око 109. минута“, тим речима опростио се од фудбала Марио Манџукић.