Фратини, који је боловао од рака, преминуо је у болници у Риму, пренео је Си-Ен-Би-Си.
Рођен 14. марта 1957. у Риму, где је завршио класичну гимназију и 1979. дипломирао на правном факултету.
Од 1983. био је адвокат, две године касније постаје правни саветник министра финансија, а од 1990. до 1991. правни саветник у Влади Ђулија Андреотија.
Био је и министар за регионална питања и јавне послове у Влади Ламберта Динија (1994-1996), а 1996. је као кандидат странке Форца Италија Силвија Берлусконија ушао у парламент.
Од тада до 2001. био је председник Комитета за надгледање тајних служби, а са 45 година постаје најмлађи министар спољних послова у историји Италије у другој Берлусконијевој влади 2002-2004.
На послу комесара ЕУ за правду, слободу и безбедност задржао се од 2004. до 2008, када је био и један од пет потпредседника Европске комисије.
На позицију италијанског шефа дипломатије се вратио 2008. године, где се задржао до 2011. , а годину дана касније је напустио Берлусконијеву странку.
На функцији председника Економског савета Италије Фратини је био од јануара.