Хуан Гваидо је одрастао у приобалном граду Ла Гваири као једно од осморо деце, а студирао је машинство на Католичком универзитету „Андрес Бељо“ у престоници Венецуеле Каракасу. Гваидо, којег је влада Венецуеле често оптуживала да је штићеник Сједињених Држава, боравио је на постдипломским студијама на Универзитету „Џорџ Вашингтон“ у главном граду САД.
Године 1999, када је Гваиду било 15 година, велико невреме је захватило државу Варгас, због чега су десетине хиљада људи изгубиле живот, а многи су остали без крова над главом, међу којима је била и Гваидова породица.
Како су рекле Гваидове колеге, његови политички ставови великим делом су обликовани неефикасном реакцијом бившег председника Уга Чавеза на последице ове природне катастрофе. Гваидо је ожењен Фабијаном Росалес, а њихова ћерка Миранда се родила на врхунцу протеста 2017. године, током којих је он погођен у врат пластичним пројектилом, а претрпео је и прелом руке током окршаја с полицијом.
Гваидова политичка каријера почела је још на факултету. Био је део студентског покрета који се супротстављао одлуци Чавезове владе да се не обнови дозвола за емитовање приватној ТВ мрежи „Радио-телевизија Каракас“ (РЦТВ).
Чавез је ову мрежу оптужио да је прекршила закон о медијима и да је подржала покушај државног удара, када је избачен из кабинета на два дана, непосредно пре него што је преузео власт. Чавез је на крају заменио РЦТВ телевизијском станицом у државном власништву.
Гваидо је 2009. године уз Леополда Лопеза постао један од оснивача политичке странке Народна воља, која је устала против наводних кршења слобода и људских права.
Постао је члан парламента 2011, а 2016. је изабран за представника државе Варгаса, што је положај који обавља и данас. Након што је преузео место председника парламента Венецуеле, Гваидо је објавио да ће бити опозиција председнику Николасу Мадуру.
Он је на инаугурацији на место председника парламента 10. јануара 2019. рекао да је Мадуро „нелегитиман“ председник и да је спреман да га замени.
Након ове објаве, министар спољних послова Венецуеле Хорхе Ареаза рекао је да Америка покушава да свргне Мадура и да на његово место постави Гваида.
„И сада видите тог човека, којег нико у Венецуели не зна, па се људи на улици питају: ’Ко је Хуан Гваидо?‘ Али, њега Америка гура као новог председника“, рекао је он.
Гваидо је 25. јануара за „Вашингтон пост“ написао текст под насловом: „Мадуро је узурпатор. Време је да се врати демократија у Венецуелу“. Недељу дана касније, парламент је Мадура оптужио за узурпирање власти и прогласио све његове одлуке ништавним.
Следећег дана, Гваидо је себе прогласио „привременим председником“ Венецуеле, а потез су одмах подржали председник САД Доналд Трамп и потпредседник Мајк Пенс.
